Eritema Fixo Medicamentoso

Eritema pigmentar fixo ou erupção fixa medicamentosa (fixed drug eruption, em inglês) é forma freqüente de erupção por droga, caracterizando-se por mancha eritematopigmentar, redonda ou oval, bem delimitada, que recidiva sempre no mesmo local, mesmo que apareçam novas lesões simultaneamente em outras áreas.

Etiopatogenia. É uma resposta do tipo IV mediada por linfócitos T CD8+, que desencadeiam inflamação e dano às camadas da pele (epiderme e derme) após reconhecerem o medicamento como antígeno. Sabe-se que qualquer droga pode causar eritema fixo. Já foram documentadas mais de 100 drogas, porém os principais responsáveis são:
o Antibióticos: Sulfametoxazol-trimetoprima (Bactrim), tetraciclinas, penicilinas, quinolonas.
o Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs): Ibuprofeno, naproxeno, ácido mefenâmico.
o Analgésicos: Paracetamol, dipirona.
o Outros: Anticonvulsivantes (carbamazepina), alopurinol, contraceptivos orais.
• Casos raros: Alimentos (castanha de caju, morango), corantes, contraste iodado e vacinas.

Manifestações clínicas. Caracteriza-se por lesão macular de coloração eritematoarroxeada, geralmente arredondada, com limites nítidos, medindo alguns centímetros de diâmetro. A lesão pode ser purpúrica, urticada ou bolhosa nos quadros mais severos. Gradualmente, o eritema esmaece, aparecendo pigmentação melânica acastanhada, que desaparece no período de algumas semanas. Há sintomas de prurido e sensação de queimor. A intensidade do quadro depende da frequência de ingestão da droga. Quando ocorrem sucessivas exposições, a pigmentação pode tornar-se permanente e surgirem novas lesões em outras áreas. A presença de numerosas lesões é referida como eritema pigmentar fixo generalizado e pode ser difícil diferenciá-lo do eritema polimorfo. Ainda que possam aparecer em qualquer parte, palmas, plantas e mucosas são as regiões mais acometidas. A forma linear é uma variante rara que deve ser diferenciada do líquen plano linear. Temos ainda as variantes:
o Generalizada bolhosa: Bolhas extensas, mas com áreas de pele sã entre elas, podendo ser confundida com síndrome de Stevens-Johnson (porém sem sintomas sistêmicos graves).
o Mucosa: Lesões erosivas ou ulceradas na boca ou genitália.

Elemento importante para o diagnóstico é a recidiva da lesão, no mesmo local, após reexposição à droga responsável, devendo ser feita investigação minuciosa com o paciente para descoberta e exclusão do agente desencadeante. Às vezes, longo período decorre, com surtos repetidos, para que seja elucidado o agente causal.

Diagnóstico.
• Clínico: História de recorrência no mesmo local após uso de medicamento.
• Exames complementares:
o Biópsia cutânea: Revela dermatite de interface com apoptose de queratinócitos e melanófagos na derme.
o Teste de contato: Aplicação do medicamento suspeito na área lesionada para observar reação.

Diagnóstico diferencial
• Herpes simplex: Lesões vesiculares agrupadas (diferem pela ausência de hiperpigmentação).
• Eritema multiforme: Lesões em "alvo" e envolvimento sistêmico.
• Síndrome de Stevens-Johnson: Acometimento mucocutâneo extenso com sintomas sistêmicos graves.

Tratamento e prevenção.
• Suspensão do medicamento: Eliminar o agente causador é essencial para evitar recorrências.
• Terapia sintomática:
o Corticoides tópicos: Reduzem inflamação e sintomas locais (ex.: creme de betametasona).
o Anti-histamínicos orais: Controlam a coceira.
• Casos graves: Internação para hidratação e cuidados com lesões bolhosas, semelhante ao manejo de queimaduras.

Complicações e prognóstico.
• Hiperpigmentação residual: Pode persistir por meses ou anos, principalmente em pessoas com pele mais escura.
• Risco de mortalidade: Na forma generalizada bolhosa, a taxa chega a 20% devido a infecções ou desequilíbrios hidroeletrolíticos.
• Prevenção: Evitar reexposição ao medicamento e orientar o paciente a manter um registro de medicamentos utilizados


REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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