Epidermólise bolhosa adquirida

A Epidermólise bolhosa adquirida (EBA) é uma doença bolhosa autoimune rara (0,25 por milhão), caracterizada pela fragilidade da pele e formação de bolhas devido a autoanticorpos, tendo como alvo o colágeno tipo VII, um componente essencial das fibrilas de ancoragem que fixam a epiderme à derme. A EBA ocorre tipicamente em adultos na quarta e quinta décadas de vida, embora tenha sido relatada na população pediátrica em indivíduos com idades entre 2 semanas e 17 anos. De acordo com uma meta-análise, aproximadamente 4,6% dos pacientes com EBA têm menos de 17 anos. Não há predileção clara por sexo. A EBA neonatal devido à transferência passiva de anticorpos maternos também foi relatada. Há associação com doença de Crohn e retocolite ulcerativa, lembrando que o colágeno tipo VII se expressa no cólon humano, sugerindo uma reação cruzada.

Fisiopatologia
• Mecanismo autoimune: autoanticorpos IgG atacam o colágeno tipo VII na zona da membrana basal, interrompendo a adesão dermoepidérmica. O alvo antigênico mais comum é a porção não colagenosa1 (NC-1) do colágeno tipo VII. Mais comumente, os anticorpos são do subtipo imunoglobulina G (IgG), mas os subtipos IgA, IgE e IgM também foram relatados.

• Gatilhos: podem estar associados a doenças autoimunes (por exemplo, lúpus, doença inflamatória intestinal), infecções ou malignidades (casos paraneoplásicos).

Características clínicas
1. Manifestações cutâneas:
• Bolhas, erosões e cicatrizes induzidas por trauma nas superfícies extensoras (mãos, joelhos, cotovelos, pés).
• Milia (pequenos cistos) e cicatrizes atróficas.
• Distrofia ou perda das unhas.
2. Envolvimento da membrana mucosa:
• Bolhas/úlceras orais, oculares ou genitais (podem imitar o penfigoide da membrana mucosa).
3. Subtipos:
• Forma clássica (mecanobolhosa): Bolhas não inflamatórias com cicatrizes.
• Variante inflamatória: Eritema disseminado e bolhas semelhantes a penfigoide bolhoso.

Diagnóstico
1. Avaliação clínica: Histórico de bolhas e cicatrizes induzidas por trauma.
2. Biópsia de pele:
• Histopatologia: Bolha subepidérmica com infiltrado neutrofílico.
• Imunofluorescência direta (DIF): Depósitos lineares de IgG e C3 na junção dermoepidérmica.
3. Teste sorológico:
• ELISA ou immunoblot para detectar anticorpos anticolágeno tipo VII.
• Imunofluorescência indireta na pele dividida em sal mostra ligação de anticorpos ao lado dérmico.

Diagnóstico diferencial
• Penfigoide bolhoso, pênfigo vulgar, doença de IgA linear e porfiria cutânea tardia.

Tratamento
A EBA geralmente é resistente ao tratamento, exigindo uma abordagem personalizada:
1. Terapias de primeira linha:
• Corticosteroides: tópicos de alta potência (por exemplo, clobetasol) ou sistêmicos (prednisona) para inflamação.
• Imunossupressores: Azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetil ou ciclosporina.
• Colchicina ou dapsona: para casos leves (efeitos anti-inflamatórios).
2. Biológicos:
• Rituximabe (anticorpo monoclonal anti-CD20) para casos refratários. Dupilumab e tofacitinib também podem ser usados.
• Terapias emergentes: agentes anti-TNF (por exemplo, infliximabe) ou IVIG.
3. Cuidados de suporte:
• Cuidados com feridas com curativos não adesivos.
• Prevenção de infecções (antibióticos tópicos/sistêmicos).
• Evite traumas e exposição excessiva ao sol.

Prognóstico
• Curso crônico com períodos de remissão e surtos.
• Envolvimento grave da mucosa pode levar a complicações (por exemplo, estenoses esofágicas, cegueira).
• Diagnóstico precoce e terapia agressiva melhoram os resultados.

Conclusão principal: EBA é um diagnóstico desafiador que requer cuidados multidisciplinares (dermatologia, oftalmologia, gastroenterologia) para gerenciar complicações e otimizar a qualidade de vida.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Treatment of refractory inflammatory epidermolysis bullosa acquisita with a combination of dupilumab and systemic glucocorticoid. Xing X, Liu Y, Chen L, Dan Y, Ren J.J Dermatol. 2025 Jan 6.

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